赛道拥挤国产PD-1药企洗牌: 寻求联合用药

赛道拥挤国产PD-1药企洗牌: 寻求联合用药
赛道拥挤国产PD-1药企洗牌: 寻求联合用药
  作者: 林志吟
  [ 国产PD-1企业探索联合用药方案,可以提升PD-1药物在临床治疗上的地位。君实生物首席执行官李宁曾对第一财经记者表示,探索联合治疗,有助于提高PD-1 的市场准入。“对进入医保目录以及进入医院市场,都有一定的帮助。” ]
  以PD-1为代表的免疫治疗被称为继化疗和靶向治疗后,癌症治疗领域的“第三次革命”,改变了肿瘤治疗主要依托“外力”直接进攻肿瘤细胞的理念,而是通过调动患者自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。
  PD-1也被视为“神药”,原因在于该药具有广谱性,对多种癌症具有治疗作用。然而,作为单药治疗的话,该药仍有一定的局限性,最关键的是有效性并不高,或在20%到30%之间。如何提高该药的有效性,成为药企们突破的方向。
  在国产PD-1行业竞争赛道越发拥挤的背景下,不少药企纷纷朝着联合用药方向突围。
  向联合用药突围
  2021年元旦刚过不久,国产PD-1企业不断在联合用药领域“攻城拔寨”,其中,表现最为突出的是百济神州(BGNE.NS,06160.HK)。
  2021年1月12日,百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议。百济神州这次授权诺华后,将获得一笔不菲的资金,总交易金额超过22亿美元,也创下了目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。
  除了涉及的金额之高外,这次合作的另一看点在于,双方都在加码联合疗法。
  百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨对第一财经记者表示:“诺华有很多管线产品,百济神州也有很多管线产品,百济神州、诺华之外有很多第三方,也有很多管线产品,所有这些可以探索联合治疗,在临床上的探索也是开放的。可以想象的是,以后百济神州的替雷利珠单抗可以在全球开展各种联合疗法。”
  紧接着,2021年1月14日,百济神州又宣布其自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗注射液用于治疗晚期一线鳞状非小细胞肺癌(下称“肺鳞癌”)的适应证上市申请通过国家药品监督管理局的批准。
  这是该药继复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌之后获得的第三个适应证。不同于这两者,此次获批的肺鳞癌属于患者群体较大的适应证。肺癌号称癌症中的“第一杀手”,近年来在我国的发病率呈持续上升态势。公开资料显示,2018年,国内约有77万肺癌新增病例,约69万死亡案例。
  此次百济神州的PD-1单抗获批新适应证,并非依靠的是单药治疗数据,而是基于联合化疗的临床试验结果,即替雷利珠单抗联合紫杉醇与卡铂,或联合白蛋白紫杉醇与卡铂。
  在探索联合疗法上,其他国产PD-1企业也不甘示弱。
  2020年12月13日,君实生物(688180.SH、01877.HK)宣布,公司自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究(CHOICE-01研究)在期中分析中,由独立数据监察委员会判定达到了预设的主要研究终点,并拟国家药品监督管理局递交上市申请。
  2021年1月13日,信达生物宣布国家药品监督管理局已经正式受理公司PD-1抑制剂达伯舒(信迪利单抗注射液)联合达攸同(贝伐珠单抗注射液)治疗一线肝癌患者的新适应证上市申请。
  市场潜力有多大
  百济神州高级副总裁汪来对第一财经记者表示,PD-1之所以被视为“神药”,一是其针对的是泛肿瘤,二是可以让好多病人可以获得长期疗效。然而,该药也有一定的短板。“在实体瘤中,该药只对10%到30%的病人有效;在血液肿瘤中,比例会稍微高一些,但还是有相当比例的病人是无效的。这种情况之下,PD-1产品要突围,一是要形成差异化竞争;二是要发挥联合治疗的潜力。”
  联合用药有望解决PD-1单药治疗有效率低、疗效瓶颈化问题。
  据美国癌症研究所统计,截至2019年9月,在全球处于活跃状态的PD-1/PD-L1抑制剂临床试验中,有76%的临床采用联合治疗方案,较热门的联合选择有肿瘤免疫疗法、靶向治疗、化疗或放疗。
  纵观国产PD-1行业的发展,从2018年12月起,至今共有4款国产PD-1获批上市。从这些药物获批的适应证来看,要么聚焦的是小瘤种,要么是作为二线以及二线以上的治疗药物。一般而言,临床治疗首选一线用药治疗,在临床治疗效果难以维持或不佳(有疾病进展)后,依次选用二线、三线治疗药物替代治疗。
  在整个PD-1企业的竞争中,两大进口PD-1药物K药物和O药之间的赶超故事,为外界津津乐道,给国产PD-1药物的突围提供了一定的借鉴经验。
  2014年9月3日,百时美施贵宝的O药在日本上市,成为了全球首款上市的PD-1。仅隔1天,默沙东的K药也宣布在美国上市,成为了全球第二款上市的PD-1,至此免疫治疗领域中两大标志性药之间的巅峰对决赛也拉开序幕。
  在很长一段时间中,O药在全球的销售额遥遥领先K药。然而,从2018年第二季度起,K药的销售额首度反超O药物,并且在2019年首次突破百亿美元大关,销售额达到111亿美元,跻身2019年全球药物销售额前三位置。
  K药的成功,有两大因素起到了重要作用,一是获批适应证逐渐丰富,二是在多个重要适应证领域(如晚期肺癌)处于一线用药地位。
  国产PD-1企业探索联合用药方案,可以提升PD-1药物在临床治疗上的地位。君实生物首席执行官李宁曾对第一财经记者表示,探索联合治疗,有助于提高PD-1 的市场准入。“对进入医保目录以及进入医院市场,都有一定的帮助。”
  PD-1联合治疗有呈现“遍地开花”趋势,业内也强调,联合用药要兼顾疗效和安全性。“什么样的标准才能联合?从机制上是可以互补的。最关键的问题是安全性可不可以接受。”李宁说。

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责任编辑:李桐